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FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Ci sono prove che il metabolismo di fluorouracile in percorso anabolico blocca la reazione di metilazione di acido deossiuridilico in timidilico acido. In questo modo, fluorouracile interferisce con la sintesi del DNA e, in misura minore, inibisce la formazione di RNA. Poiché DNA e RNA sono essenziali per la divisione cellulare e la crescita, l'effetto di fluorouracile può essere per creare una deficienza timina che provoca la crescita bilanciata e la morte della cellula. Gli effetti di DNA e RNA privazione sono particolarmente marcati nelle cellule che crescono più rapidamente e occupano fluorouracile ad un ritmo più rapido. farmacocinetica Uno studio assorbimento sistemico di applicazione topica Tolak Cream è stata eseguita in 21 pazienti con almeno 3 lesioni cheratosi attinica (4 mm o maggiore in diametro). La concentrazione allo stato stazionario di 5-fluorouracile nel plasma è stata esaminata in 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, e 24 ore dopo l'ultima dose di un regime di 4 settimane in soggetti con cheratosi attinica dopo & ldquo; applicazione & rdquo zona; di zona (s), in cui le lesioni da cheratosi attinica sono stati identificati al basale. Le aree sono state definite come l'intera regione della guancia sinistra, guancia destra, mento e fronte, cuoio capelluto calvo, e il diritto e le orecchie di sinistra, dove cheratosi attinica è stato identificato al basale. Così, per esempio, se una lesione cheratosi attinica è stato identificato sulla guancia sinistra, Tolak Cream doveva essere applicata come un film sottile a tutta la zona della guancia sinistra. Otto pazienti avevano livelli rilevabili di plasma 5-fluorouracile (il limite inferiore di quantificazione era 1,00 ng / ml) in tutti i campioni di plasma dopo trattamento con crema Tolak. Tra i pazienti con plasmatici rilevabili livelli di 5-fluorouracile, il più alto livello di plasma 5-fluorouracile è stato generalmente osservati 1 ora dopo la somministrazione. La media osservata la massima concentrazione (& plusmn; deviazione standard) di plasma 5-fluorouracile è stato 3.66 (& plusmn; 1.58) ng / ml con il range compreso tra 1,11 & ndash; 7.35 ng / mL. Il catabolismo dei risultati 5-fluorouracile in prodotti di degradazione inattivi (come la CO2, l'urea e alfa;. - fluoro - & Beta; alanina). Studi clinici L'efficacia e la sicurezza di Tolak crema è stata valutata in due studi multicentrici in doppio cieco (Trial 1 Trial e 2) nei soggetti con almeno 5 visibili lesioni da cheratosi attiniche sul viso, cuoio capelluto, e / o le orecchie. I soggetti applicato il farmaco assegnato (Crema Tolak o placebo veicolo) al viso, e / o le orecchie e / o del cuoio capelluto una o due volte al giorno per quattro settimane, come indicato. Applicazione del farmaco coinvolto prima preparazione di tutta l'area del viso e / o le orecchie e / o cuoio cui lesioni cheratosi attinica sono stati identificati al basale. Sono stati esclusi i soggetti che ricevono trattamenti confondenti o farmaci. L'effetto del trattamento è stata valutata a 4 settimane post-trattamento. I soggetti erano quasi tutti caucasico, l'età media era di circa 68 anni (range era di 33 e 89 anni), e il numero medio di lesioni da cheratosi attinica era 14,4 nel gruppo Tolak e 16.2 nel gruppo veicolo in prova 1, e 19,2 in il gruppo Tolak e 23,2 nel gruppo veicolo in prova 2. Il numero e la percentuale di soggetti con 100% di compensazione dei loro lesioni cheratosi attinica e con almeno il 75% di compensazione dei loro lesioni cheratosi attinica sono riportati nella Tabella 2. Tabella 2. I soggetti con il 100% e almeno il 75% Eliminazione di cheratosi attinica lesioni a 4 settimane post-trattamento Tolak Crema% (n / N) Esame di età (& lt; 68 anni contro & ge; 68 anni) e di genere sottogruppi non hanno identificato differenze in risposta a Tolak Cream tra questi sottogruppi. Ci sono stati troppo pochi soggetti non caucasici di valutare adeguatamente le differenze di effetti tra i sottogruppi razziali. Dopo aver completato Trials 1 e 2, i soggetti che hanno raggiunto il 100% compensazione delle lesioni cheratosi attinica con trattamento Tolak Crema sono stati seguiti per 12 mesi per lesione recidiva. La tabella 3 presenta i risultati a lungo termine di questi 204 soggetti. Tabella 3: Ricorrenza di cheratosi attinica lesioni entro 12 mesi dopo il completamento di prova 1 o 2 Soggetti sgomberati Tolak N = 204 I soggetti sono rimasti chiaro 12 mesi dopo il trattamento I soggetti con recidiva entro 12 mesi * I soggetti senza follow-up * I soggetti che hanno presentato domanda di altri trattamenti per la cheratosi attinica sono stati contati come avere recidiva. Ultima rivista RxList: 2015/10/02 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Ci sono prove che il metabolismo di fluorouracile in percorso anabolico blocca la reazione di metilazione di acido deossiuridilico in timidilico acido. In questo modo, fluorouracile interferisce con la sintesi del DNA e, in misura minore, inibisce la formazione di RNA. Poiché DNA e RNA sono essenziali per la divisione cellulare e la crescita, l'effetto di fluorouracile può essere per creare una deficienza timina che provoca la crescita bilanciata e la morte della cellula. Gli effetti di DNA e RNA privazione sono particolarmente marcati nelle cellule che crescono più rapidamente e occupano fluorouracile ad un ritmo più rapido. farmacocinetica Uno studio assorbimento sistemico di applicazione topica Tolak Cream è stata eseguita in 21 pazienti con almeno 3 lesioni cheratosi attinica (4 mm o maggiore in diametro). La concentrazione allo stato stazionario di 5-fluorouracile nel plasma è stata esaminata in 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, e 24 ore dopo l'ultima dose di un regime di 4 settimane in soggetti con cheratosi attinica dopo & ldquo; applicazione & rdquo zona; di zona (s), in cui le lesioni da cheratosi attinica sono stati identificati al basale. Le aree sono state definite come l'intera regione della guancia sinistra, guancia destra, mento e fronte, cuoio capelluto calvo, e il diritto e le orecchie di sinistra, dove cheratosi attinica è stato identificato al basale. Così, per esempio, se una lesione cheratosi attinica è stato identificato sulla guancia sinistra, Tolak Cream doveva essere applicata come un film sottile a tutta la zona della guancia sinistra. Otto pazienti avevano livelli rilevabili di plasma 5-fluorouracile (il limite inferiore di quantificazione era 1,00 ng / ml) in tutti i campioni di plasma dopo trattamento con crema Tolak. Tra i pazienti con plasmatici rilevabili livelli di 5-fluorouracile, il più alto livello di plasma 5-fluorouracile è stato generalmente osservati 1 ora dopo la somministrazione. La media osservata la massima concentrazione (& plusmn; deviazione standard) di plasma 5-fluorouracile è stato 3.66 (& plusmn; 1.58) ng / ml con il range compreso tra 1,11 & ndash; 7.35 ng / mL. Il catabolismo dei risultati 5-fluorouracile in prodotti di degradazione inattivi (come la CO2, l'urea e alfa;. - fluoro - & Beta; alanina). Studi clinici L'efficacia e la sicurezza di Tolak crema è stata valutata in due studi multicentrici in doppio cieco (Trial 1 Trial e 2) nei soggetti con almeno 5 visibili lesioni da cheratosi attiniche sul viso, cuoio capelluto, e / o le orecchie. I soggetti applicato il farmaco assegnato (Crema Tolak o placebo veicolo) al viso, e / o le orecchie e / o del cuoio capelluto una o due volte al giorno per quattro settimane, come indicato. Applicazione del farmaco coinvolto prima preparazione di tutta l'area del viso e / o le orecchie e / o cuoio cui lesioni cheratosi attinica sono stati identificati al basale. Sono stati esclusi i soggetti che ricevono trattamenti confondenti o farmaci. L'effetto del trattamento è stata valutata a 4 settimane post-trattamento. I soggetti erano quasi tutti caucasico, l'età media era di circa 68 anni (range era di 33 e 89 anni), e il numero medio di lesioni da cheratosi attinica era 14,4 nel gruppo Tolak e 16.2 nel gruppo veicolo in prova 1, e 19,2 in il gruppo Tolak e 23,2 nel gruppo veicolo in prova 2. Il numero e la percentuale di soggetti con 100% di compensazione dei loro lesioni cheratosi attinica e con almeno il 75% di compensazione dei loro lesioni cheratosi attinica sono riportati nella Tabella 2. Tabella 2. I soggetti con il 100% e almeno il 75% Eliminazione di cheratosi attinica lesioni a 4 settimane post-trattamento Tolak Crema% (n / N) Esame di età (& lt; 68 anni contro & ge; 68 anni) e di genere sottogruppi non hanno identificato differenze in risposta a Tolak Cream tra questi sottogruppi. Ci sono stati troppo pochi soggetti non caucasici di valutare adeguatamente le differenze di effetti tra i sottogruppi razziali. Dopo aver completato Trials 1 e 2, i soggetti che hanno raggiunto il 100% compensazione delle lesioni cheratosi attinica con trattamento Tolak Crema sono stati seguiti per 12 mesi per lesione recidiva. La tabella 3 presenta i risultati a lungo termine di questi 204 soggetti. Tabella 3: Ricorrenza di cheratosi attinica lesioni entro 12 mesi dopo il completamento di prova 1 o 2 Soggetti sgomberati Tolak N = 204 I soggetti sono rimasti chiaro 12 mesi dopo il trattamento I soggetti con recidiva entro 12 mesi * I soggetti senza follow-up * I soggetti che hanno presentato domanda di altri trattamenti per la cheratosi attinica sono stati contati come avere recidiva. Ultima rivista RxList: 2015/10/02 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi.
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